1872 gründete die Braunschweigische Eisenbahn-Gesellschaft eine Aktiengesellschaft zum Betrieb eines Hotels in Bad Harzburg. In ihrem Statut wurde als Zweck festgelegt: „Hebung des Bade- und Kurortes Harzburg durch Verbesserung, Vermehrung seiner Heilmittel und Kuranstalten“. 1874 wurde das Haus unter dem Namen Harzburger Hof eröffnet und im gleichen Jahr von 1500 Gästen besucht. Die Baukosten lagen bei 1,5 Millionen Mark. Mit 200 Zimmern war es das mit Abstand größte Hotel in Bad Harzburg, deutschlandweit lag es an vierter Stelle.

1903/04 erfolgte eine Erweiterung durch einen Anbau auf etwa 270 Zimmer. Zudem besaß das Hotel ein Spielcasino, gastronomische Einrichtungen und elegante Gesellschaftsräume. Zum Komplex gehörten auch die Villa Diana, ein Kur- und Kaffeehaus sowie Verkaufs- und Trinkhallen. Der zugehörige Park hatte eine Fläche von 18.000 Quadratmetern.

1939 beschlagnahmte die Wehrmacht die Gebäude. Nach dem Krieg wurden sie von der britischen Besatzungsmacht übernommen und als Erholungsheim genutzt. Am 1. Mai 1956 kam es zur Wiedereröffnung als Hotel. 1975 wurde der Hotelbetrieb an die Bruno Bischoff Beteiligungen und Investitionen GmbH & Co. verpachtet. Die Spielbank wurde wiedereröffnet, und es kam ein Wellnessbereich mit Schwimmbad, Sauna, Solarium und Fitnesscenter hinzu.

1982 wurde die Firma in eine GmbH umgewandelt. Aufgrund mangelnder Investitionen blieben prominente Gäste aus. Das Hotel diente mehr und mehr der Unterbringung von Wandertouristen. 1989 ging das Hotel in Konkurs. In den 90er Jahren wurde der Hotelbetrieb eingestellt und das Hotel stattdessen als Seniorenresidenz genutzt, lediglich das Casino blieb erhalten, zog aufgrund der zunehmenden baulichen Mängel aber im April 2000 an einen anderen Standort um, und auch die Seniorenresidenz wurde um die Jahrtausendwende geschlossen. 

Nach der Insolvenz 2003 wurde das Gebäude nach mehreren Bränden im Sommer 2017 abgerissen.